来源，GSK新闻公告
发布：2008-12-18，星期四，英国
葛兰素史克公司（GSK）今天宣布启动首个重要的III期临床试验来评价尚处于研究阶段的Lp-PLA2抑制剂darapladib对于男女慢性冠心病（CHD）的疗效。这项被称为STABILITY（darapladib对于斑块的稳定性影响）的研究将包括来自39个国家的15,000名患者。

“尽管药物治疗方面已经取得了很大进展，冠心病仍然是全球死亡的主要原因，还需要新的方法来降低患者和社会的这个负担，”葛兰素史克公司药物研发高级副总裁Patrick Vallance博士说，“GSK正在启动庞大的有darapladib参与的STABILITY试验，它是III期试验的一部分，目的是验证该新药是否能够降低心血管发病的风险从而改善人们的生活。”

STABILITY是一项针对男女慢性冠心病患者的随机、安慰剂对照、双盲、平行多中心事件驱动试验。该研究将评价与安慰剂（按照标准治疗方法，darapladib和安慰剂有可能和他汀类药物、或血压调节类药物合用）相比长期使用darapladib对于主要不良心血管事件（MACE）的首次发生机率的影响，MACE包括心血管死亡、非致命心脏病发作和非致命。

“最近完成的IBIS-2研究（完整生物标记和显像研究-2）表明使用darapladib可大幅降低血浆中Lp-PLA2的活性，阻止坏死核心的扩大，这种坏死核心存在于冠状动脉粥样硬化斑块中，它与高风险的可引起心脏病发作和心血管死亡的斑块破裂有关，” 新西兰奥克兰市奥克兰医院冠状动脉保护和心血管研究主任兼STABILITY指导委员会联合主席Harvey White博士说，“STABILITY将帮助我们判定对于包括中风在内的疾病的良好效果是否和darapladib的使用有确实的联系。”

冠状动脉疾病（CAD）是全球死亡的主要原因，是美国人最大的单个疾病杀手。据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年有720万人死于CAD。过去的50年里，随着科学、临床医学和公共健康的进步，和年龄相关的源于和中风的死亡率明显下降，然而和动脉粥样硬化相关的临床疾病发病率在过去的30年间没有太大的变化。

关于STABILITY和III期试验计划

在STABILITY中，接受标准治疗的慢性CHD男女病人按1：1随机分到darapladib组或安慰剂组，每日给药一次。研究持续的时间将由组成MACE主要终点的发病事件首次出现的机率决定。计划采用期中独立分析方式，当MACE首次发生的报告达到大约1500例（估计要大约3年的时间）研究将会中止。

研究的第二个目的的评价darapladib对于包括CHD死亡、非致命心脏病发作、紧急或非紧急冠状动脉再血管化、不稳定心绞痛住院，MACE的个别情况和所有原因导致的死亡在内的主要和全部冠状动脉疾病的疗效。还将收集额外的安全性和有效性数据。预计子研究课题将包括24小时非住院血压监测、尿蛋白发展情况、改变和药代动力学研究。

GSK正在计划于2009年底启动另一项在ASC后患者中进行的有关darapladib的大型事件驱动临床试验。ACS呈现出的一系列临床表现（不稳定心绞痛、非ST段抬升MI、ST段抬升MI）和CV死亡、非致命MI、以及因难治性心肌缺血再次住院的风险上升有关联。

关于darapladib和Lp-PLA2

Darapladib是一个选择性的口服Lp-PLA2抑制剂，在III期试验中是一种潜在的抗动脉粥样硬化成份，可降低冠心病患者主要心血管疾病的发生。在四个已完成的II期研究中，1051名患者接受darapladib治疗12个月，371例每天使用darapladib 160 mg一次达12周或者更长。

Lp-PLA2是一种存在于血液和动脉粥样硬化斑块中的酶，动脉粥样硬化是心脏病发作和中风的内在因素，它是以在动脉内壁上形成斑块为特征的炎症性疾病。不稳定的动脉粥样硬化斑块破裂，不论其大小，可导致大多数的心脏病发作和中风。动脉粥样硬化的形成和发展涉及到Lp-PLA2酶活动性增强，在有破裂倾向的冠状动脉斑块中发现大量的Lp-PLA2。

葛兰素史克公司，世界上最领先的药物研究和医疗公司之一，致力于改善人类的生活质量，让人们做得更多，感觉更好，活得更长久。进一步的信息请访问www.gsk.com。